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BiTE的新形式和新应用

1前言免疫疗法是治疗癌症的一种革命性方法，包括基于细胞的疗法、疫苗、检查点抑制剂和靶向抗体，以及涉及免疫细胞接合器的最新方法。免疫细胞接合器是一种基于生物工程抗体的分子，旨在将免疫细胞重定向至肿瘤。大多数免疫细胞接合器是具有多个臂的抗体，通过靶向肿瘤抗原和效应细胞表面分子来桥接肿瘤细胞和效应细胞。效应
2024-05-29

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昼夜节律性影响免疫治疗效果

免疫治疗目前是控制肿瘤的最有效手段之一，包括嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗或免疫检查点抑制剂治疗。最近的研究表明，免疫系统的总体功能受昼夜节律控制，白细胞以节律性的方式从血液迁移到淋巴结等组织，这与一天中特殊时间更好的抗原识别有关。除了运输特性外，免疫细胞的表型也受时间节律控制，因此在一天的特定时间进
2024-05-29

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肿瘤免疫微环境中免疫细胞的“两面性”

前言免疫系统与肿瘤之间的关系是目前癌症领域研究最多的课题之一。以前，人们认为癌症仅肿瘤本身的作用；然而，现在我们知道它需要不同细胞和细胞因子的支持，即肿瘤微环境（TME）。在构成TME的成分中，负责支持肿瘤的免疫细胞，在这种肿瘤环境中起着关键作用。虽然在正常情况下，免疫细胞可以在癌症免疫监测过程中识别和摧
2024-05-29

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肿瘤免疫微环境中的金属蛋白酶

前言金属蛋白酶（MP）是一个在其活性中心具有金属离子的大型蛋白酶家族。根据结构域的不同，金属蛋白酶可分为多种亚型，主要包括基质金属蛋白酶（MMPs）、解整合素金属蛋白酶（ADAMs）以及具有血栓反应蛋白基序的ADAMs（ADAMTS）。它们具有蛋白质水解、细胞粘附和细胞外基质重塑等多种功能。金属蛋白酶在多种类型的癌症中表
2024-05-29

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实体瘤的CAR-T细胞治疗：关键的经验教训

前言嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法是一种过继细胞疗法，自体T细胞通过基因工程表达CAR以特异性杀死肿瘤细胞。自体CD19靶向CAR-T细胞目前已获得大多数主要监管机构的批准，包括美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）和中国NMPA。这些CAR-T细胞改变了临床实践，显示出强大的抗肿瘤活性，然而，在实体瘤患者中
2024-05-29

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肿瘤微环境和表观遗传驱动因素

前言一个多世纪以来，癌症一直被视为一种累积突变的遗传疾病。例如，在癌症中，进展通常与APC、RAS、SMAD和TP53突变的增加相关。这些研究导致了这样一种观点，即体细胞突变的时间积累达到致癌负荷的阈值是转移状态的开始和进展的基础。研究表明，衰老组织中往往充斥着复杂致癌背景的克隆，这些克隆与正常组织似乎和谐共存，
2024-05-29

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药物开发管线中的“羊群效应”

近年来，肿瘤免疫药物开发如火如荼，并且已经取得了一些具有里程碑意义的成功范例，例如靶向PD-1或PD-L1抗体抑制剂的开发，以及靶向CD19的T细胞过继治疗。与此同时，围绕着这些一小部分的明星靶点，生物制药开发管线聚集在一起，形成了明显的“羊群效应”。尽管这种方式对于中小型制药企业的发展通常是非常有效的，但是无论
2024-05-29

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