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肿瘤微环境和表观遗传驱动因素

-01-引言一个多世纪以来，癌症一直被视为一种累积突变的遗传疾病。例如，在癌症中，进展通常与APC、RAS、SMAD和TP53突变的增加相关。这些研究导致了这样一种观点，即体细胞突变的时间积累达到致癌负荷的阈值是转移状态的开始和进展的基础。研究表明，衰老组织中往往充斥着复杂致癌背景的克隆，这些克隆与正常组织似乎和谐共
2025-04-22

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肿瘤免疫微环境中的调节性T细胞

-01-引言Treg细胞是CD4+T细胞的一个亚群，通过预防自身免疫、控制过度炎症和维持免疫耐受，对免疫稳态至关重要。Treg细胞的免疫调节特性在癌症中会促进肿瘤的进展。对TIL亚群的分析表明，免疫细胞浸润的组成与患者预后之间存在明确的关联。过表达细胞毒性T细胞的TIL通常与良好的预后相关，而TIL中Treg细胞的频率增加与不良预
2025-04-22

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认识明星小分子：IL-7

CAR-T细胞疗法的出现给许多患者带来了福音，但不可否认的是，CAR-T疗法依然存在一些普遍性问题需要解决，比如原发性和继发性耐药，效力不够等。新的研究认为，表达细胞因子介导杀伤细胞T细胞是新一代的CAR-T细胞，简单来说，就是设计表达某一细胞因子，以增强CAR-T细胞的抗肿瘤效力，提高其持久性，并改变肿瘤微环境的特征。
2025-04-22

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打破百年偏见：从毒物受体到免疫治疗新星——认识芳香烃受体（AHR）

-01-引言1976年，美国科学家Poland与Glover在研究剧毒污染物二噁英（TCDD）时，意外发现了一种能与毒素特异性结合的蛋白——芳香烃受体（AHR）。自此近50年间，AHR因介导环境毒素的致癌、致畸作用而被视为"危险分子"，药物研发领域对其避之不及。然而，近年研究揭示了AHR的另一面：它不仅参与免疫调控，更是
2025-04-22

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狼来了？中美脱钩与创新药未来

那边关税大战尚未终了，这头技术脱钩风波再起——相较于尚能稍微置身事外的前者，生物制药产业如何应对脱钩产生的震动，似乎更为迫切。1新法案来势汹汹4月8日，美国新兴生物技术国家安全委员会（NSCEB）向美国国会提交了一份重要报告和行动计划。NSCEB认为，鉴于中国正迅速崛起成为生物技术领域的主导者，美国政府必须在未来
2025-04-14

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细胞外靶向蛋白降解：药物发现的新模式

-01-引言近年来，细胞内靶向蛋白降解（iTPD）已成为小分子药物开发的一种重要的新模式。第一类称为蛋白质水解靶向嵌合体（PROTACs），通过构建双功能小分子，募集感兴趣的药物靶蛋白（POI）和用于蛋白酶体降解的E3连接酶，通过蛋白酶体降解。第二类被称为分子胶，分子胶增强了E3连接酶和POI之间的相互作用，导致其泛素化和蛋
2025-04-14

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如何理解肿瘤免疫微环境的异质性？

-01-引言在肿瘤发生和随后的转移过程中，恶性细胞逐渐多样化，变得更具异质性。因此，肿瘤可能被多种免疫相关成分浸润，包括细胞因子/趋化因子环境、细胞毒性活性或免疫抑制因子。这种免疫异质性在几乎所有实体瘤中普遍存在，并且随着肿瘤的发展以及治疗干预而在空间上或时间上发生变化。抗肿瘤免疫的异质性与疾病的进展和治
2025-04-14

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